Nature：可不开展老年性痴呆一级预防研究

阿尔茨海默氏症或老年性痴呆这种疟疾的一级预防性过往很少有人提出，似乎是因为对该疟疾的起因的发展规律性认识不全面。已经有《自然现象》新闻周刊发表来自华盛顿大学所学院的神经元学博士Eric McDade和Randall J的文章，他们提出应该对阿尔茨海默氏症的研究课题进一步提当年，推展对该疟疾的一级预防性乳癌，而不是过往复发后外科手术或仅仅后期外科手术。

2015年，世界各地阿尔茨海默氏症导致的经济负担为8180亿美元，相对于世界各地第18大经济体的国民生产总值。预期2030年，世界各地阿尔茨海默氏症疾症总数将会最少7千万。如果在外科手术总体无法取得突破性总体，85岁以上的老人起因率将会有1/3甚至1/2。哪些幸运地逃脱这一破坏者的人，会挖掘出据估计有1个最亲近的亲人已经不认识自己，这些疾症专注力只有几分钟，彻底失去生活自理能力。

过往乳癌主要是针对哪些已经经常出现痴呆疾征的疾症。已经有5年，研究课题人员开始试图不够后期阶段，如当专注力夺去相当轻微甚至正常，但是中枢神经系统显像标示出近似于的β淀粉样肽突起。但是有语言学家提出，这几乎不够更早，应该在无法经常出现疾变处理过程当年就展开干涉，只有这样才能真正解决问题。

一级预防性也称初级预防性，就是在问题尚无法起因当年便采取措施，减少致疾或致疾环境因素，防止或减少疟疾的起因。一级预防性对预防性疟疾起因必需的最更为重要论据是他凯类药剂。1980七十年代后期，挖掘出开始广泛可用他凯类药剂能控制一种罕见内分泌高胆酸中毒，这种疟疾的人疾率只有0.005%，会在孩童会刚成年后的发展成近似于的肠胃疾疾征，不展开外科手术的疾症30多岁多死于里面风或心肌梗塞。给这些疾症从儿童时期开始服用他凯类药剂，心脏疾发和里面风的起因间隔时间明显提前，寿命不等会延长15到30年。我们人类大多数都存有“内分泌高胆酸中毒”，毕竟这种显出相当最迟，如果愿意自己多活30年，一级预防性才是根本自行。找出能预防性阿尔茨海默氏症的“他凯类”药剂应该是最更为重要的执行，当然这也是感谢已经有关于该疟疾疾变学的研究课题，也必需有一群能深信于这一研究课题的志愿者。当然也必需医药公司、公共和私人政府机构等备有经费等资源保障。

错误的间隔时间

在1980七十年代，认识到阿尔茨海默氏症威胁灾难迫在眉睫，美国NIH开始在资助全美国的阿尔茨海默疾里面心。其他如美国也推展了类似投入。随着对阿尔茨海默氏症了解的减低，研究课题人员和制药行业终于提高了外科手术这种疟疾的药剂特性。

后期决心主要是通过绕过神经元递质介导结盟专注力遗留下，尸体解剖挖掘出疾症中枢神经系统内系统性神经元相当严重遗留下。1990七十年代不够更早，研究课题人员推展转回结盟β淀粉样肽突起和Tau肽举例来说对脑部的损害。针对不同类型的β淀粉样肽突起清除或绕过的数百种药剂乳癌旋即推展。但是这些药剂并没法绕过疾症20年后的近似于疾变处理过程。疾症不够更早神经元元开始逐渐丧生，中枢神经系统开始萎缩。外科手术的阿尔茨海默氏症药剂有4种被先后批准，其里面三种是基于介导。但这些药剂都没法转变疟疾起因的疾程，也不显著受到影响疾症的疾征。针对β淀粉样肽突起的药剂候选小分子都无法获得成功，部分甚至会导致患疾恶化。如一种β淀粉样肽疫苗就可以引致许多疾症脑部疾变反应。已经有一些临床研究课题似乎有一些成功的曙光。

过往5年，开始有对疾征起因当年的疾变处理过程展开干涉的临床研究课题。最少11项这类研究课题已经开始或构想开始，受试者通过遗传物质检测或中枢神经系统显像挖掘出存有突起，都是阿尔茨海默氏症高危青年人。

有四个总体最新研究课题结果提示应该在疾变破损经常出现当年推展一级预防性才不够有价值。

一是科学论据。许多研究课题提示，在后期阶段可用药剂能绕过疾变处理过程，例如活体遗传物质模型标示出抗击淀粉肽外科手术能绕过突起形成。另外研究课题提示老年性痴呆的复发处理过程存有一个极限值，到了这个极限值，患疾会快速恶化。而且此时再可用药剂一般而言特性很小。所以抗击淀粉样肽药剂必需在极限值当年发挥作用。

现在科学家对老年性痴呆复发处理过程有了不够正确的了解，最更早是脑部代谢紊乱，然后经常出现淀粉样突起，进一步经常出现tau肽沉积和疾变反应。这些知识给科学家备有一系列可以说明疾症患疾的生物标志物，对于研究课题和推论这一疟疾的复发处理过程备有了知识框架。

二是有适宜的研究课题对象。大将近不足1%的阿尔茨海默疾疾症里面属于内分泌疟疾，这些疾症更早在二三十岁中枢神经系统内就开始经常出现淀粉样突起，这些疾症的子女里面也有50%的几率患疾。这种内分泌阿尔茨海默疾疾症给一级预防性的研究课题备有了期望的研究课题对象。研究课题挖掘出，DIAD遗传物质突变乙肝在预期间隔时间会经常出现阿尔茨海默疾疾征。科学家可以根据这一特征对这些疾症展开后期干涉，并确定干涉特性。DIAD突变是指能能受到影响淀粉样肽的代谢处理过程的所有遗传物质突变。不同的遗传物质突变显现出的灾难性一样，则会导致后期起因阿尔茨海默疾。

三是有确保安全必需的外科手术方法。淀粉样肽是最期望的一级预防性目的，许多研究课题挖掘出，这种肽的异常代谢是导致疟疾更早发的更为重要原因。大量研究课题论据标示出，一种罕见突变能保护中枢神经系统内突起形成。在爱尔兰，这种能减少β肽的遗传物质乙肝起因痴呆的几率只有却是的20%。过往几年，这种遗传效应用各种药剂展开模拟。大将近12种这种肽的靶向药剂挖掘出能将β肽水平增高70-80%。更为重要的是，靶向BACE和伽马分泌肽的药剂能口服。且无法挖掘出相当严重副作用。

四是政府机构反对有效地减低。由于一级预防性研究课题根据认知和疾变处理过程显现出显著差异据估计必需经过10年以上的观察间隔时间尺度，这给药剂研究课题带来非常不够大的风险，很少有医药公司愿意推展这么长期的乳癌。考虑到这个环境因素，政府政府机构特别是在是欧美政府，已经开始减低对预防性干涉研究课题的反对有效地。 在2014年，Lancet Neurol已发表meta分析结果挖掘出，老年性痴呆的一级预防性是有当年瞻性的。研究课题认为，世界范围内将近三分之一的阿尔茨海默疾似乎归因于潜在的可转变的危险环境因素。阿尔茨海默疾的复发率似乎通过缓解获得教育但他却和可用针对增高肠胃危险环境因素（例如双脚忽视运动，吸烟，里面年肠胃疟疾，里面年肥胖和肝炎）和抑郁症起因率，而必需地减少。系统性史籍：Norton S, Matthews FE, Barnes DE, Yaffe K, Brayne C. Potential for primary prevention of Alzheimer's disease: an ysis of population-based data. Lancet Neurol. 2014;13(8):788-94.类似出处：Eric McDade & Randall J. Bateman. Stop Alzheimer’s before it starts.Nature 547, 153–155 (13 July 2017) doi:10.1038/547153a