【真说】正常健康女性，子宫内膜中也存在大量致癌突变，很多突变在 10 岁前导致

英美维康基金就会该学会研究课题所Moore等报告，有益的人体秘密组织内有许多线粒体收纳着感染性的涡轮甲基化，这些甲基化有时在幸福的尾十年就已经常造出现。研究课题者通过对成年人受试者的输卵管输卵管透过同类型等位基因高通量，同类型面概述了输卵管输卵管之中等位基因甲基化的速度和Mode。（Nature.2020; 580: 640-646. ） 了解经常造出现异常秘密组织如何引发结核病，对于更高预防、尽早肯定到并病患结核病至关重要。过往的结核病研究课题主要深入研究的是癌秘密组织，对其之中主要的癌等位基因透过深入研究，欠缺对经常造出现异常秘密组织的其所深入研究。一个情况在于可从活检或手术之中获得病患者癌秘密组织，来自经常造出现异常秘密组织的取样要少得多，尚无秘密组织起来充分利用的抽取法则。 研究课题者旨在深入研究有益输卵管输卵管秘密组织之中的癌等位基因甲基化，从28例19~81岁的成年人之中获得257个经常造出现异常的输卵管输卵管上皮线粒体。研究课题对象输卵管输卵管活检的情况最主要：生殖问题（14 人），因良病态的非输卵管输卵管病因需透过输卵管矫正（2人），肝脏捐献后移去秘密组织（8 人）。还有 4 人是非妇产科关的疾病幸存者后，研究课题者得到的尸检取样。 研究课题者通过激光捕获电子显微镜解剖技术开发，分立造出输卵管输卵管上皮线粒体，将输卵管输卵管上皮线粒体的上皮秘密组织与远处内皮线粒体互换，有别于专为生产的高通量技术开发，对少量线粒体透过DNA核苷酸深入研究，对分立得到的输卵管输卵管上皮线粒体透过同类型等位遗传物质高通量，并与同个体的其他经常造出现异常秘密组织透过尤其，找造出输卵管输卵管上皮线粒体之中的等位基因甲基化。 研究课题肯定到，在28名成年人之中，在25 例（近 90%）的经常造出现异常输卵管输卵管秘密组织之中总共扫描到209个感染性涡轮甲基化，最年轻的甲基化收纳者24岁。差不多90%的人之中，经常造出现异常的输卵管输卵管也包含感染性的涡轮甲基化，这些人之中近 60% 的输卵管输卵管取样之记事不只一个涡轮甲基化。这些甲基化有很多都是在肉体晚期，也就是婴幼儿中后期就经常造出现的。不过，一般来说单个涡轮甲基化还不足以让经常造出现异常线粒体转变成为侵袭病态，同一个线粒体之中可能经常造出现 3~6个涡轮甲基化才就会遭遇。甲基化就会随着平均年龄上升而造就，总的甲基化耗损以平均每年每个上皮线粒体29个残基替代的速度增加，要比癌秘密组织之中低远超过。 研究课题者肯定到，每个上皮线粒体差不多都是“莱卡”形成的，一个上皮线粒体之中的上皮线粒体差不多都是来自同一个上皮祖线粒体。随后的深入研究显示，许多输卵管输卵管上皮线粒体都收纳未知的结核病关的涡轮甲基化，不过输卵管输卵管上皮线粒体的莱卡病态与涡轮甲基化的依赖于无关。28名成年人的经常造出现异常输卵管输卵管上皮线粒体的体线粒体甲基化耗损包含209~2833个残基去除和 1~358个插入纠正。存量上的差异主要与平均年龄有关，每个上皮线粒体每年大将近增加 29 个残基去除。 在以在此之前并未被确认为涡轮甲基化关的的等位基因之中，研究课题者肯定到有12个在他们的输卵管输卵管上皮线粒体扫描之中也依赖于：PIK3CA、PIK3R1、ARHGAP35、FBXW7、ZFHX3、FXA2、ERBB2、CHD4、KRAS、SPOP、PP2R1A 和 ERBB3。28名成年人之记事25名都依赖于涡轮甲基化，总数约209个，其之中最年轻甲基化收纳者24岁，其输卵管输卵管上皮线粒体取样之中，每7个就有1个收纳KRAS G12D甲基化。在总的257个上皮线粒体取样之中，有147个（57.20%）收纳将近1个涡轮甲基化，收纳2个及以上的有42个（16.34%）。4名成年人通过观察的每个上皮线粒体取样之中都依赖于涡轮甲基化。在这些涡轮等位基因之中，PIK3CA是甲基化频率次于的。和体线粒体甲基化耗损类似，每个上皮线粒体之中的涡轮甲基化存量和各不相同人错综复杂的涡轮甲基化存量都主要与平均年龄有很大的的关系，原则上等距关的。涡轮等位基因的甲基化主要遭遇在糖蛋白受体编码方式等位基因和一些重要的信号传导途径之中，最主要酪氨酸激素需要的话途径、染色质动态关的蛋白和癌蛋白降解途径等。 通过构建每个人的输卵管输卵管上皮线粒体系统发育竹子，研究课题者对线粒体莱卡的扩增Mode和涡轮甲基化的获得透过了总括。深入研究结果表明，在整个肉体过程之中，经常造出现异常输卵管输卵管上皮线粒体上皮线粒体的涡轮甲基化获得是呈线病态的，将近有一部分甲基化遭遇在肉体晚期。在34岁和35岁的2名成年人之中，她们的KRAS G12D甲基化和PIK3CA甲基化都可能遭遇在10岁在此之前。另一名60岁成年人的ZFHX3和PIK3CA两个等位基因的甲基化也都遭遇在10岁在此之前。 虽然造就了大量的甲基化，但这些成年人的输卵管输卵管依然是经常造出现异常秘密组织，并未遭遇癌变。与过往输卵管输卵管癌病患者同类型等位遗传物质深入研究的结果对比肯定到，输卵管输卵管癌病患者的甲基化耗损更高，将近为经常造出现异常线粒体的5倍。虽然两者都有较多的残基去除和插入纠正，但输卵管输卵管癌病患者还有很高的DNA错配修复率和转录-ε/转录-δ的校对甲基化率，在经常造出现异常线粒体之中无法肯定到。另外，癌线粒体的结构人体内和拷贝数人体内也更多。从涡轮甲基化上看，PTEN、CTCF、CTNNB1、ARID1A和TP53的甲基化在癌线粒体之中更多。其之中PTEN、CTCF、ARID1A 和TP53可能所需双等位等位基因甲基化才能显示造出相对来说的感染性效果，这可能是它们在经常造出现异常线粒体之中甲基化多于的情况。在这次的研究课题之中，研究课题管理人员数在5个上皮线粒体取样（2%）之中肯定到了PTEN和TP53的杂合甲基化。 总的来说，在经常造出现异常线粒体之中也某种程度就会依赖于更有一种涡轮甲基化，但它们感染性的风险比起局限。与其他研究课题相比，该研究课题有更严格的取样分立和高通量法则、更充分利用的生物信息学迭代，但要肯定的是，参与研究课题的成年人有一半是因不孕不育接受核查的。不孕不育本身是输卵管输卵管癌的独立有可能状况，可能对研究课题结果造成了偏倚。预见，这类研究课题还就会划定更多具有代表病态的成年人，例如有潜在的癌在此之前腹泻的成年人，最主要值得肯定输卵管输卵管增生等患病个体。对从经常造出现异常秘密组织，到癌在此之前秘密组织，再到在此之前癌变秘密组织的工业发展过程的总括就就会更加非常简单。这种法则也可能有利于确认单个涡轮甲基化导感染性症工业发展的感染性控制能力。 研究课题者认为，有机体输卵管输卵管是一种比起于活跃的秘密组织，在成年幸福育平均年龄期间就会随之而来很多次重塑，在经常造出现异常输卵管输卵管之中肯定到暴发的结核病涡轮甲基化，此类意外事件在幸福晚期阶段甚至成年之在此之前就遭遇，提示虽然多数结核病遭遇比起晚期，但其犹如的等位基因改变可能追溯肉体晚期。对这些等位基因层面变化的认识，可以联结其他有可能状况，如不孕不育、肥胖和种族等一起帮助抽样高风险成年人，或有望改变输卵管输卵管癌的预防和晚期侵入性。